Друзья, а есть тут специалисты по депрессии, антидепрессантам или психоделикам?

Question

(sci)Berloga Bioinformatics, Biology, etc. Club

Друзья, а есть тут специалисты по депрессии, антидепрессантам или психоделикам?

Я про ресерч, а не про практику)

Вчера вышла интересная статья: https://www.nature.com/articles/s41593-023-01316-5
Авторы говорят, что антидепрессивный эффект психоделиков вызван связыванием с TrkB (~1 nM) — мишенью BDNF, и не связан с активацией HTR-2A, которая вызывает галлюцинации.

Подскажите не-специалисту (можно просто ссылки на ревью кидать):
1) Уже найдены какие-нибудь агонисты TrkB? Если нет, как думаете почему? BDNF-теория депрессии вроде уже давно существует.

2) Статья говорит "We found that lisuride, a nonpsychedelic ergoline 5-HT2A agonist, binds to TrkB at higher nanomolar concentrations in a linear manner" и "Atomistic simulations and free energy calculations show that lisuride binds to TrkB with reduced affinity when compared with LSD, but interacting residues and TMD dimer conformation (Cα distance ~17 Å) of lisuride are similar to those of LSD and PSI". Кроме того, в этом году было уже две статьи про то, что лизурид имеет быстрый антидепрессантный эффект на мышах. Но разве еще не было клиники на людях? Я сходу не нашел, но может, есть клиника с паркинсонизмом/альцгеймером, где заодно замеряли депрессию?

И отметьте, если нашли какие-нибудь спорные особенности работы, которые неочевидны человеку со стороны

0

06.06.2023

2 ответов

30 просмотров

Simon Steshin Автор вопроса

Нашел ответы, FYI. 1) Drug-like агонисты TrkB уже есть, и даже указаны в вики: https://en.wikipedia.org/wiki/Tropomyosin_receptor_kinase_B Кажется, в нормальную клинику никто не пошел, потому что активации TrkB недостаточно для антидепрессивных эффектов: TrkB signaling is, however, facilitated also by a number of agents not carrying antidepressant effects (Autio et al. 2011; Koskimäki et al. 2014; Antila et al. 2017; Kohtala et al. 2018) pointing out that TrkB activation per se is not sufficient in antidepressant responses. Отсюда 2) Влияние Лизурида на настроение видимо не изучалось. Я не нашел, и ревью влияния D2-агонистов на настроение такого не нашло. Интересно почему. Не верят в эксперименты на мышах? Или сложности с патентом?

0

06.06.2023

Natalia · Accepted Answer

Я могу только прокомментировать про быстрый антидепрессантый эффект. Дело в том, что у многих имеющихся антидепрессантов развивается быстрый эффект на мышах, а вот на людях у тех же внществ эффект как правило отсрочен, и нужны недели, чтобы наблюдалась какая-то динамика

Похожие чаты

Друзья, а есть тут специалисты по депрессии, антидепрессантам или психоделикам?

2 ответов

Похожие вопросы